logo

Širdies glikozidų naudojimas širdies nepakankamumui

Širdies glikozidai yra augaliniai arba cheminiai produktai, kurie turi teigiamą poveikį širdies darbui ir padidina miokardo kontraktilumą. Glikozidiniai augalai yra skaitmeninis, slėnio lelija, oleanderis, adonis ir kiti. Širdies susitraukimų dažnio ir stiprumo padidėjimas nepadidėja deguonies poreikio.

Būdingas narkotikų bruožas yra veiksmas, skirtas venos ir arterijų susiaurėjimui. Dažnai šis veiksmas gali sukelti spaudimo padidėjimą, kurį svarbu apsvarstyti skiriant juos. Kad būtų išvengta šio efekto, lėtai įvedus vaistus galima.

Veikimo principas

Kai medžiaga sąveikauja su vandeniu, išsiskiria glikonai ir aglionai. Veikimo mechanizmas grindžiamas aglikonų darbu. Glikonai neturi jokio poveikio širdies darbui, tačiau jie prisideda prie glikozidų ištirpinimo ir jų prisijungimo prie plazmos baltymų. Todėl glikonai užtikrina glikozidų įsiskverbimą į ląsteles ir turi tiesioginį poveikį vaisto veikimo mechanizmui.

Išgėrus vaistą, vaistas patenka į virškinimo traktą, o po to - į kraujotakos sistemą. Toliau yra narkotikų elementų sedimentacija miokardo audiniuose. Vaisto poveikis dėl glikozidų su plazmos baltymais stiprumo. Ryšio stiprumas nustato:

  • veikliųjų medžiagų kaupimasis kraujyje;
  • vaisto trukmė;
  • įveikti kraujo ir smegenų barjerą.

Kuo stipresnis veikliosios medžiagos susiejimas su baltymais, tuo ilgesnė vaisto trukmė ir kuo ryškesnis kumuliacijos poveikis.

Vaisto poveikis turi reikšmingą poveikį širdies raumenų veikimui. Sumažėja širdies susitraukimų ir pailgėja poilsio trukmė.

Vaistai turi panašų poveikį širdies ir kraujagyslių sistemos laidinei funkcijai.

Vaisto poveikis jonų kanalams taip pat priklauso nuo veikliosios medžiagos koncentracijos širdies raumens kraujyje ir audiniuose. Vaisto poveikį širdies ir kraujagyslių sistemos darbui galima apibūdinti keliomis kategorijomis:

  • Jonotropinis poveikis. Tai teigiamas poveikis, kurį lemia padidėjęs kalcio jonų kiekis raumenų audinyje.
  • Neigiamas chronotropinis poveikis. Neigiamas poveikis yra susijęs su makšties nervo sužadinimu.
  • Dromotropinis neigiamas poveikis - lėtėja nervų impulsų perdavimas.
  • Bathmotropic teigiamas poveikis - nepageidaujamas poveikis, nes jis gali sukelti skilvelių aritmijas. Šis faktorius sukelia vaisto perdozavimą.

Širdies glikozidų klasifikavimas

Viena narkotikų duomenų klasifikacija vis dar neegzistuoja. Šiandien šis vaistas yra klasifikuojamas pagal du rodiklius: veikliosios medžiagos koncentraciją narkotikoje ir vaisto trukmę.

Pacientai gydomi vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra viena veiklioji medžiaga arba kelios. Vienkomponentiniai vaistai (Digoksinas, Digitoksinas, Strofantinas) gaminami sintetiniu būdu. Daugiakomponentai - augalinės kilmės vaistai, sudaryti iš veikliųjų medžiagų mišinio.

Pagal klasifikaciją, atsižvelgiant į vaisto trukmę, širdies glikozidai gali būti suskirstyti į kelias kategorijas:

  1. Ilgai veikiantys vaistai. Išgertas per kelias dienas gali paveikti širdies ir kraujagyslių sistemą. Maksimalus efektyvumas pasiekiamas po 9 - 12 valandų. Šios grupės vaistai dažnai sukelia perdozavimą, nes jie gali kauptis organizme. Sušvirkštus į veną, po 2 valandų pastebimas teigiamas poveikis. Ilgai veikiantys vaistai yra gaunami iš skaitmeninio, sintezuojant. Jie sugeba greitai įsisavinti į skrandį ir prasiskverbia į širdies raumenų audinį, gerindami savo kontraktinę funkciją.
  2. Vidutinės ekspozicijos trukmės vaistai. Jų pašalinimo iš organizmo procesas vyksta per kelias dienas. Didžiausias poveikis po vartojimo gali būti tikimasi po 6 valandų. Į šią grupę įeina medžiagos, susintetintos iš rūdžių ir vilnonių lapių ir adonių. Vidutinis augalų sugebėjimas absorbuoti lėtą vaistų poveikį. Įvedus veną, pasireiškia po ketvirtadalio valandos ir trunka iki trijų dienų.
  3. Trumpo poveikio priemonės. Jiems būdingas intraveninis vartojimas. Šių vaistų kaupiamosios savybės neturi ir yra greitosios pagalbos priemonė. Pateikite nestabilų, bet greitą poveikį. Įvedus veną, pasireiškia po 5 minučių ir trunka iki dviejų dienų.

Kokiais atvejais priskiriami

Vaistai, skirti širdies nepakankamumui, yra atliekami šiais atvejais:

  • Ūminiai širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai, atsiradę prieširdžių aritmijų fone.
  • Lėtinis širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimas.
  • Pastovus prieširdžių virpėjimas kartu su dideliu širdies ritmu. Tokiu atveju gydymas prasideda įvedus maksimalias dozes. Šis metodas skiriamas tol, kol sumažės trūkumo laipsnis. Tai seka profilaktiniu gydymu, kuriam būdingas vaisto vartojimas mažesnėmis dozėmis. Jei pasireiškia nuodingų vaistų apsinuodijimo požymiai, vaistai atšaukiami, o tolesnis gydymas kaliu ir magniu.
  • Kraujotakos nepakankamumas.
  • Supraventrikulinė tachikardija.

Vaistų poveikis kiekvienu atveju priklauso nuo kūno būklės ir širdies nepakankamumo raiškos laipsnio. Pavartojus vaistą sveikam žmogui, pastebimas periferinio atsparumo padidėjimas. Šio vaisto poveikis skirtas normalizuoti hemodinaminius parametrus, pašalinti skysčių susilaikymą ir širdies disfunkciją (edema, dusulys, cianozė, tachikardija). Širdies glikozidai skiriami sunkiais atvejais. Srautinės kraujotakos sukelia venų užpildymą, patinimą. Dėl nepakankamos širdies galios gali atsirasti širdies astma. Šiuo atveju pagrindinis gydymo tikslas yra padidinti hipodinamikos rodiklius.

Kontraindikacijos

Narkotikų vartojimas yra griežtai draudžiamas šiais atvejais:

  • alerginės reakcijos į vaistų komponentus;
  • apsinuodijimo atsiradimas dėl ilgalaikio glikozidų naudojimo;
  • impulsų laidumo nuo atrijų iki skilvelių pažeidimas;
  • sinusų bradikardija.

Taip pat yra santykinių kontraindikacijų sąrašas, kurių metu vaistas turėtų būti vartojamas atsargiai:

  • silpnas sinuso ritmas;
  • mažas prieširdžių virpėjimo dažnis;
  • didelis jautrumas narkotikų komponentams;
  • sunkios kepenų, plaučių ir šlapimo sistemos ligos;
  • širdies priepuolis;
  • anemija;
  • aortos nepakankamumas.

Beveik visos kontraindikacijos yra santykinės, terapija visada skiriama atskirai. Visada yra galimybė pasirinkti tinkamą gydymo būdą. Šlapimo sistemos ir kepenų ligų atveju yra ribojami tik tam tikri vaistai. Prieš paskiriant konkretų vaistą, be šalutinio poveikio, būtina atsižvelgti į šiuos veiksnius:

  • paciento svoris;
  • inkstų funkcija;
  • prieširdžių aritmijų nustatymas.

Prieširdžių aritmijų buvimas rodo, kad reikia padidinti vaisto dozę, lyginant su širdies nepakankamumo gydymu. Jei pacientas turi antsvorį, būtina tiksliai apskaičiuoti dozę (priklausomai nuo amžiaus, aukščio ir svorio). Kadangi glikozidai nesikaupia riebaliniuose audiniuose, dozės parinkimas turi būti atliekamas pagal liesos kūno masę.

Glikozidų perdozavimas

Ši vaistų grupė priklauso padidinto toksiškumo klasei.

  • skilvelių virpėjimas ar tachikardija;
  • pykinimas ir vėmimas;
  • būdingi EKG pokyčiai;
  • širdies pažeidimas iki visiško sustojimo.

Šių požymių buvimas yra signalas visiškam vaistų nutraukimui. Tiesą sakant, apsinuodijimas retai pasitaiko. Apsinuodijimas gali atsirasti dėl netinkamo didelės dozės vartojimo arba klaidingo vaisto vartojimo. Savęs apdorojimas yra ypač pavojingas. Šios grupės vaistai turi būti laikomi atokiau nuo vaikų. Nuolatinis vaistų vartojimas širdies nepakankamumui ir jo lėtai pašalinimas iš organizmo gali sukelti veikliųjų medžiagų kaupimąsi audiniuose ir komplikacijų atsiradimą.

Vaikams dėl intoksikacijos dažniausiai pasireiškia aritmija. Suaugusiems ir pagyvenusiems žmonėms - psichinės veiklos pažeidimas. Su dideliu perdozavimu gali būti mirtinas. Atsižvelgiant į šalutinį glikozidų poveikį, būtina skambinti greitosios pagalbos automobiliu. Tuo pačiu metu reikia gauti aktyvintos anglies ir skrandžio plovimą, vartojant vidurius.

Vaistų, naudojamų intoksikacijos požymiams pašalinti, sąrašas:

  • Panangin, kalio orotatas, kalio chloridas - užtikrinti kalio tiekimą miokardui, kai dėl glikozidų susidaro elementų trūkumas.
  • Citratų druskos ir trilonas užtikrina kalcio molekulių prisijungimą.
  • Lidokainas, anaprilinas, propanalolis - padeda atsikratyti aritmijų.
  • Difeninas naudojamas glikozidams pašalinti iš organizmo.

Narkotikų šalutinis poveikis

Glikozidų vartojimo metu gali pasireikšti šie šalutiniai poveikiai:

  • pieno liaukos išplitimas;
  • galvos skausmas ir galvos svaigimas, nemiga;
  • širdies ritmo sutrikimas;
  • apetito stoka;
  • haliucinacijos ir sąmonės debesys;
  • gleivinių kraujagyslių pažeidimas, kuris sukelia kraujavimą;
  • spalvos objektų sąvokos pasikeitimas.

Narkotikų charakteristikos

Kiekvienas šios grupės vaistų tipas turi savo farmakologines savybes. Tai išreiškiama ekspozicijos aktyvumu, greičiu ir trukme. Dažniausiai širdies glikozidai.

Digoksinas

Vaistas sintetinamas iš vilnonių lapių lapų.

Jam būdingas ilgalaikis poveikis, nesukelia sunkių šalutinių reiškinių. Pašalinimo laikotarpis paprastai yra 2–5 dienos, jis turi mažą kumuliacinį gebėjimą. Jis vartojamas lėtiniu ir ūminiu širdies nepakankamumu, širdies ligų profilaktika pacientams, sergantiems kompensuotais širdies defektais. Vaistui būdingas vidutinis ir vidutinės ekspozicijos trukmė.

Strofantinas

Vaistas yra greitas ir audiniuose nesikaupia. Visą dieną po vaisto vartojimo visiškai pašalinama medžiaga. Didžiausias poveikis stebimas ketvirtį valandos po injekcijos į veną. Strofantinas švirkščiamas tik į veną, nes jis iš esmės nėra absorbuojamas iš virškinimo trakto. Išsiskiria per šlapimo sistemą. Tai greitai veikiantis vaistas, trumpai veikiantis. Nėra kaupiamojo poveikio. Vaistas nekeičia širdies raumenų susitraukimų dažnumo. Jis vartojamas ūminiam širdies nepakankamumui ir sunkiam lėtiniam širdies nepakankamumui gydyti.

Digitoksinas

Naudojamas rečiau. Pagrindiniai vaisto požymiai - didelis kumuliacijos poveikis ir dažnas apsinuodijimas veikliąja medžiaga. Teisingai apskaičiuoti vaisto dozę yra gana sunku. Po to, kai vartojamas vaistas, jis absorbuojamas beveik visiškai ir visiškai jungiasi su plazmos baltymais. Maksimalus efektas pasireiškia po 5–12 valandų. Forma išlaisvinkite - tabletes ir žvakes. Didelis kaupiamasis poveikis lemia mažą veikliosios medžiagos išskyrimo greitį. Digitoksinas yra ilgiausiai veikiantis ir lėčiausias vaistas. Jis naudojamas lėtinėmis širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis, kartu su strofantinu.

Be to, augaluose yra nustatytas gydymas širdies glikozidais. Tai yra farmacijos infuzijos arba savarankiškai paruošti vaistai.

Širdies glikozidai širdies nepakankamumui

Šie vaistai padidina miokardo kontraktilumą, lėtą prieširdžių ir skilvelių laidumą, mažina širdies susitraukimų dažnį, padidėja

stimuliuoja širdies raumenų jaudrumą. Širdies susitraukimų stiprumas ir greitis didėja jų veikimo metu, nedidinant miokardo deguonies poreikio.

Vienas iš šių vaistų savybių yra tas, kad jie sukelia arteriolių ir venulių susiaurėjimą. Kai kuriais atvejais šį veiksmą lydi kraujospūdžio padidėjimas, į kurį reikia atsižvelgti vartojant parenteraliai, pvz., Ūminio miokardo infarkto atveju, kai laikinas viso periferinio kraujagyslių pasipriešinimo ir kraujospūdžio padidėjimas gali būti nepageidaujamas. Šį poveikį galima išvengti lėtai (per 15 minučių).

Širdies nepakankamumas, vietoj vazokonstrikcijos, širdies glikozidai taip pat gali sukelti generalizuotą kraujagyslių išsiplėtimą dėl refleksinio silpnumo.

Tik 20-25 proc. Pusinės eliminacijos laikas yra 36-4S valandos. Vidutiniškai 1/3 suvartotos dozės kasdien išimama. 80% vaisto išsiskiria su šlapimu nepakitę.

Vartojant per burną, jis absorbuojamas daugiausia plonojoje žarnoje (60-85%).

Po injekcijos į veną prasidės po 15-30 minučių po nurijimo po 2-3 valandų. Maksimalus

poveikis po įleidimo / įvedimo - po 2-5 valandų ir po 4-6 valandų po nurijimo. Terapinė digoksino koncentracija kraujo plazmoje - 0,8-1,8 ng / ml, toksiška - daugiau kaip 2-2,4 ng / ml. Stabili koncentracija su lėtai skaitmeninimu pasiekiama per 7 dienas.

Norint sukurti ligoninėje sotinančią vaisto koncentraciją, norokalemija sergantiems pacientams turėtų būti skiriama 0,25-0,5 mg per burną arba į veną, o po to - po 0,25 mg kas 6 valandas, kol pasiekiama bendra 1,0-1,5 mg dozė. Būtina atidžiai stebėti EKG, siekiant nustatyti klinikinius intoksikacijos pirmtakus. Normalios inkstų funkcijos palaikomoji dozė - 0,125-0,375 mg per parą. Saugiau naudoti lėčiau - 0,25 mg per parą.

Senyvo amžiaus pacientams T 1/2 yra 2 kartus ilgesnis ir klirensas mažėja. Atsižvelgiant į tai, prisotinimo dozė per parą turėtų būti 0,5-1,0 mg per dvi dozes ir palaikymas - 0,125-0,25 mg per parą.

Inkstų nepakankamumo atveju būtina koreguoti dozę arba atsisakyti naudoti digoksiną, pakeičiant jį digoksino arba AKF inhibitoriais. Kai kreatinino klirensas yra 10-50 ml / min., Įprastinės palaikomosios dozės skiriamos kas 36 valandas arba 25-75% įprastos dozės per parą.

Jei kreatinino klirensas yra mažesnis nei 10 ml / min., Palaikomoji dozė skiriama po dviejų dienų arba 10-25% įprastos dozės per parą. Senyvo amžiaus pacientams dažniau nustatomi šalutiniai reiškiniai, ypač hipokalemija ir hipomagnezija, taip pat centrinės nervų sistemos pokyčiai.

DIGITOXINAS iš virškinimo trakto beveik visiškai absorbuojamas (90-100%), todėl jo koncentracija plazmoje yra 15-20 kartų didesnė nei vartojant panašią digoksino dozę. Tai yra labiausiai veikiantis širdies glikozidų grupės vaistas.

Digitoksinas yra 97% prijungtas prie plazmos baltymų, kuris lemia jo ilgą apyvartą kraujyje ir aukštą kumuliacijos gebėjimą. Vaisto biotransformacija vyksta daugiausia kepenyse. 75% digoksino išsiskiria su tulžimi, 25% - su šlapimu. Jo poveikis po i / v vartojimo prasideda 30 minučių - 2 valandas ir 4-5 valandas po nurijimo. Didžiausias poveikis po įleidimo / įvedimo - po 4-8 valandų po nurijimo - po 7-10 valandų. Terapinė koncentracija plazmoje - 14-26 ng / ml, toksiška - daugiau nei 34 ng / ml. Vaisto pusinės eliminacijos laikas yra nuo 4 iki 7 dienų ir nepriklauso nuo inkstų funkcijos. Palaipsniui skaitmeninant, po 3-4 savaičių atsiranda stabilus vaisto koncentracijos lygis.

Digitoksinas skiriamas pacientams, sergantiems CRF, kai digoksino vartojimas nėra panašus į medieną. Greitai prisotinus 0,6–1,2 mg per parą skiriama 4 dalimis, o pirmoji dozė yra 1/3 dienos dozės, palaikanti 0,1 mg per parą.

STROFANTIN K labai gerai tirpsta vandenyje. Jis naudojamas tik parenteriškai.

Jis greitai išsiskiria pro inkstus ir nesikaupia organizme. Jis mažai veikia atrioventrikulinį laidumą ir širdies ritmą. Vaistas skiriamas skubios būklės, kai dozė yra 0,5 mg 2 kartus per parą 10-20 ml 5-20% gliukozės tirpalo arba fiziologinio tirpalo. Veiksmas prasideda 2-10 minučių, pasiekus maksimalų 30 minučių - 2 valandų.

NAUDOJIMO NUORODOS

nustatytos už širdies nepakankamai, nes pažeidžiant miokardo susitraukimo Širdies glikozidai (išsiplėtę kardiomiopatija, ateroskle rhotic kardiosklerosis ir kt.), taip pat trumpinti širdies ritmo metu prieširdžių virpėjimas, paroksiz mal supraventrikulinė tachikardija, vertimo plazdėjimas į prieširdžių virpėjimu ar sinusinis ritmas.

Šie vaistai yra neveiksmingi arba neveiksmingi, jei širdies nepakankamumas pasireiškia esant dideliam širdies tūriui (hipertirozė, anemija) arba dėl sutrikusi skilvelių diastolinė funkcija (širdies amiloidozė, perikarditas ir konstriktyvus perikarditas).

Pradinėse širdies nepakankamumo stadijose plačiau naudojami periferiniai vazodilatatoriai arba AKF inhibitoriai.

Kontraindikacijos: sunki bradikardija, įvairaus laipsnio atrioventrikulinė blokada, nestabili krūtinės angina, ūminis miokardo infarktas.

Sąveika su kitais vaistais. Sumažėjusi širdies glikozidų absorbcija sukelia antacidus ir cholestiraminą. Anticholinerginiai vaistai, silpninantys žarnyno judrumą (atropiną), padidina absorbciją. Bradikardija didėja tuo pačiu metu vartojant beta blokatorių, rezerpiną, chinidiną, verapamilį. Prieširdžių displaziją labiau sulėtina beta adrenalinių blokatorių, chinidino ir kitų I grupės antiaritminių vaistų poveikis. Aritmogeninių savybių stiprinimas yra įmanomas sąveikaujant su diuretikais, beta adrenomimetikais, reserpinu, klonidinu, kalcio antagonistais.

Toksiškas poveikis. Širdies glikozidų apsinuodijimas pasireiškia virškinimo trakto pokyčiais (pilvo skausmas, anoreksija, pykinimas, vėmimas), centrine nervų sistema (galvos skausmas, nuovargis, nerimas, nemiga, apatija), regos funkcijos (regos laukų praradimas, fotofobija, silpnas spalvų suvokimas, judantys taškai, šviesūs ratlankiai prieš akis), širdies susitraukimų dažnis ir laidumas, EKG (skersinis ST segmento slopinimas). Su hipokalemija padidėja intoksikacijos rizika.

30% pacientų pirmasis ir vienintelis skaitmeninio intoksikacijos pasireiškimas yra aritmija ir laidumas. Širdies glikozidai sukelia beveik bet kokias aritmijas, įskaitant skilvelių ekstrasistoles, dukterinę ir skilvelių tachikardiją, prieširdžių virpėjimą ir skilvelių virpėjimą. Dažnai atsiranda kelių tipų aritmijos.

Kai atsiranda pirmieji skaitmeninio intoksikacijos požymiai (bradikardija, EKG skilvelio komplekso galinės dalies pokyčiai, pykinimas), širdies glikozidai turi būti atšaukti arba jų dozė mažinama (ligoninės sąlygomis). Atrioventrikulinio bloko I stadijos arba briauninės sistolinės prieširdžių virpėjimo formos atveju papildomo gydymo nereikia. Dažni skilvelių ekstrasistoliai ir tachyarritmijų paroksizmai, kalio preparatai yra reikšmingi (pananginas arba IV kalio chloridas). Jie taip pat naudojami nesant hipokalemijos, nes kalio kiekis kraujyje ne visada atspindi jo turinį ląstelių viduje. Jie yra kontraindikuotini pažeidžiant prieš širdies-skilvelio laidumą ir lėtinį inkstų nepakankamumą.

Efektyviausias ir saugiausias skilvelių aritmijos gydymas skaitmeninio intoksikacijos atveju laikomas difenilhidantoinu (100 mg lėtai, po to 100 mg 4-6 kartus per dieną) ir lidokainu (100 mg IV bolusu). Superkentrikulinės aritmijos atveju yra naudojami beta adrenoreceptorių blokatoriai, o II-III laipsnio atrioventrikulinės blokados atveju - atropinas (0,5-1 mg IV).

Elektropulso terapija yra neveiksminga.

Taip pat naudojamas unitolis ir pastaraisiais metais - antikūnai prieš širdies glikozidus (antikūnų prieš digoksiną Fab fragmentai).

Širdies glikozidų farmakokinetika ir farmakodinamika tam tikromis sąlygomis keičiasi. Glomerulų filtracijos sumažėjimas sukelia delsimą digoksino eliminacija, todėl jo koncentracija plazmoje viršija gydomąjį. Inkstų nepakankamumas neturi įtakos digoksino ekskrecijai. Lėtinio inkstų nepakankamumo atveju reikia mažinti digoksino dozę. Peritoninė dializė ir hemodializė reikšmingai nepaveikia širdies glikozidų išsiskyrimo, tačiau gali sumažinti kalio kiekį organizme, prisidedant prie jų aritmogeninio poveikio.

Hipertiroidizmo atveju širdies glikozidų koncentracija kraujyje mažėja, didėja hipotirozė.

Vyresnio amžiaus žmonėms padidėja jautrumas šiems vaistams. Jų koncentracijos sumažėjimą kraujyje palengvina glomerulų filtracijos sumažėjimas ir raumenų masės sumažėjimas (pagrindinis širdies glikozidų depas). Taip pat padidėja jautrumas širdies glikozidams hipoksijos metu plaučių ligų fone.

Grįžkite į pagrindinį puslapį.

Grįžti į KUNSTKAMERU.

Širdies glikozidai

Širdies glikozidai yra medžiagos, kurios selektyviai sustiprina širdies susitraukimus. Širdies glikozidai yra augalinės kilmės medžiagos. Tai yra įvairių rūšių lapių glikozidai (žr.), Strophanthus (žr. Strofantin), adonis (žr.), Slėnio slėnis (žr.), Geltona gėlė, kendyras (žr. (žr. Periplotsin), oleanderį (žr. Nerioliną), hellebore, jūros svogūnus ir kt.

Širdies glikozidai padidina širdies susitraukimų stiprumą dėl tiesioginio poveikio miokardui. Šis efektas lemia širdies glikozidų terapinę vertę. Širdies nepakankamumo atveju šie agentai atkuria miokardo susitraukimų jėgą ir taip grįžta prie gebėjimo išlaikyti reikiamą minutės tūrį kraujotakoje be stagnacijos poveikio.

Širdies glikozidai sulėtina širdies ritmą. Šis poveikis siejamas su reflekso padidėjimu vagino nervo tonu. Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, kartu su tachikardija. širdies susitraukimų ritmo sulėtėjimas po širdies glikozidų skyrimo yra ypač ryškus. Širdies ritmo sumažėjimas sukelia diastolinės pauzės padidėjimą, kuris yra papildomas veiksnys, suteikiantis širdies glikozidų terapinį poveikį širdies nepakankamumui.

Širdies glikozidai turi didelį poveikį širdies raumenų aprūpinimo energija procesams. Širdies glikozidų įtakoje nepakankamai dirbanti širdis pradeda gaminti daugiau darbo su santykinai mažesniu deguonies suvartojimu.

Kartu su poveikiu širdžiai, individualūs širdies glikozidai taip pat gali paveikti centrinę nervų sistemą. Medicinos praktikoje plačiai naudojamas daugelio širdies glikozidų (slėnio lelija, adonis) raminantis poveikis.

Atsižvelgiant į absorbcijos laipsnį iš virškinimo trakto, poveikio pradžios greitį ir veikimo trukmę, skirtingi širdies glikozidai labai skiriasi vienas nuo kito. Gerai absorbuojamas vartojant narkotikus, skaitmeninius, oleanderius, jūros svogūnus, česnakus. Priešingai, strophanthus preparatai, slėnio lelija, adonis, gelta yra absorbuojami blogai iš virškinimo trakto. Šiuo atžvilgiu patartina juos įvesti į veną.

Digitalio ir oleanderio poveikis vystosi lėtai. Šiuo atžvilgiu ypač būdingas skaitmeninis skaitmeninis skaitmeninis toksinas. Jis pradeda veikti tik po 30 minučių - po 2 valandų po injekcijos į veną, o maksimalus poveikis pasireiškia per 4-12 valandų. Greitas poveikis sukelia strofantiną. Jo veiksmas jau matomas 5–10 min. po injekcijos į veną ir pasiekus maksimalią 1–1,5 valandų trukmę. Maždaug tie patys vaistai yra slėnio slėnis (konvallotoksin, Korglikon), icterus (erysimine), kendyr (tsimarin). Todėl jie naudojami neatidėliotinai pagalbai, kai ūminis širdies nepakankamumas.

Daug širdies glikozidų (lapės, kendyras, oleanderis, svogūnai) ilgą laiką pasilieka organizme. Tai lemia didesnę jų veiklos trukmę ir gebėjimą kauptis (žr.). Pavyzdžiui, po vieną injekciją skaitmeninis toksinas pasilieka organizme 2-3 savaites. Tokių vaistų vartojimas reikalauja labai atsargiai, nes visada yra perdozavimo pavojus. Vaisto pasirinkimas ir vartojimo metodas priklauso nuo įrodymų. Ūminio širdies ir kraujagyslių nepakankamumo atveju ir kitais atvejais, kai reikia skubios pagalbos, vartojami į veną vartojami vaistai, kurie turi greitą, stiprų, nors ir trumpalaikį poveikį (strofantinas, convalltotoxin). Lėtiniu širdies ir kraujagyslių nepakankamumu paprastai naudojami širdies glikozidai, kurie sukelia visišką poveikį, kai vartojami per burną (digitoksinas, gitoksinas, digoksinas, neriolinas ir kt.).

Širdies glikozidai su ryškia kumuliacija (skaitmeninio, oleanderio, jūros svogūnų preparatai) naudojami pagal tam tikrus režimus. Iš pradžių per 2-4 dienas organizmui skiriama vaisto dozė, užtikrinanti visą terapinį poveikį. Po to pacientui skiriamos palaikomosios dozės, kompensuojančios vaisto kiekį, kuris per dieną yra inaktyvuotas ir išsiskiria iš organizmo.

Perdozavus širdies glikozidai gali sumažinti širdies susitraukimų dažnį, susitraukti ir pykinti. vėmimas Mirtina apsinuodijimas, atsiranda skilvelių plitimas ir širdies sustojimas. Apsinuodijimui širdies glikozidais naudojamas kalio chloridas. Skirti į veną (3 g 500 ml 5% gliukozės tirpalo) arba viduje (iš karto 4 g kalio chlorido 10% tirpalo pavidalu, po to 1 g 3 kartus per dieną).

Širdies glikozidai

Širdies glikozidai yra glikozidiniai vaistai, turintys kardiotoninį poveikį. Gamtoje, širdies glikozidai yra 45 rūšių augalų, priklausančių 9 šeimoms (kutrovye, lily, buttercup, ankštiniai ir tt), taip pat kai kurių varliagyvių kai kurių varliagyvių. Atskirus širdies glikozidų preparatus (acetildigitoksiną, metilazidą) gaunama pusiau sintetiniu būdu.

Šiuolaikinėje medicinos praktikoje naudojami širdies glikozidai apima skaitmeninį skaitmenitą, digoksiną, acetil digitoksiną, celanidą, lantosidą ir kt..

Cheminė glikozidų struktūra. Širdies glikozidų molekules sudaro geninai (aglikonai) ir glikonai. Chemiškai geninai yra ciklopenitano perihidrofenantreno struktūros steroidiniai alkoholiai, kuriuose C padėtyje17 yra neprisotintas laktono žiedas. Priklausomai nuo laktono žiedo struktūros, S. geninai yra suskirstyti į kardenolidus (su penkių narių neprisotintu žiedu) ir bufadienolidais (su šešių narių dvigubu neprisotintu žiedu). Aglikonų struktūra, ypač jų laktono žiedų struktūra, lemia širdies glikozidų veikimo mechanizmus ir kitas savybes. Be to, aglikonų struktūra lemia šių vaistų poliškumo laipsnį ir su juo susijusias farmakokinetines savybes (absorbciją virškinimo trakte, prisijungimą prie plazmos baltymų ir kt.). Širdies glikozidų poliškumas priklauso nuo polinių (ketono ir alkoholio) grupių skaičiaus jų aglikonuose. Taigi didžiausią poliškumą apibūdina strophanthus ir slėnio lelijos S. g, aglykuose, kurių kiekvienoje yra 4–5 polinės grupės. Digoksinas ir celanidai yra mažiau poliniai, turintys 2–3 polines grupes. Digitoksiną, kurio aglikone yra tik viena polinė grupė, pasižymi mažiausiu poliškumu tarp S.

Pagal glikonus širdies glikozidų molekulėse yra ciklinių cukrų, susijusių su deguonies tiltu su aglikonais, liekanos C padėtyje.3. Naudojamas medicinoje S. g. Sudėtyje yra nuo vienos iki keturių cukraus liekanų, tarp kurių gali būti monosacharidai (pvz., O-skaitmenoksizė, O-cimarozė ir kt.), Randami tik širdies glikozidų sudėtyje. ir cukraus, plačiai paplitusio gamtoje (D-gliukozė, D-fruktozė, L-ramnozė ir tt). Širdies glikozidų tirpumas priklauso nuo glikono struktūros. jų stabilumas rūgštinėje ir šarminėje terpėje, aktyvumas, toksiškumas, taip pat kai kurie farmakokinetikos požymiai (pralaidumas per ląstelių membranas, absorbcija virškinamajame trakte, stiprumas prie plazmos baltymų ir tt).

Širdies glikozidų farmakologinis poveikis ir veikimo mechanizmai. C. turi tiesioginį selektyvų poveikį miokardui ir sukelia teigiamą inotropinį poveikį (padidėjęs širdies susitraukimų dažnis, neigiamas chronotropinis poveikis (širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas) ir neigiamą dromotropinį poveikį (laidumo sumažėjimas). didinti visų širdies laidumo sistemos elementų sužadinamumą, išskyrus sinusinį mazgą, teigiamas inotropinis širdies glikozidų poveikis kliniškai išreiškiamas tik širdies nepakankamumo sąlygomis. Tikrumas, kai specifinis tūris yra ribotas dėl miokardo kontraktilumo sumažėjimo: Sveikiems asmenims teigiami S. inotropinio poveikio požymiai gali būti nustatomi tik specialiomis hemodinaminėmis studijomis, o EKG širdies glikozidų poveikis padidina K bangą, susiaurina QRS kompleksą, padidina RRS R ir P-P, sutrumpinus Q-T intervalą, sumažinant ST segmentą žemiau izoelektrinės linijos, sumažinant, išlyginant arba apverčiant T bangos širdies nepakankamumą, žmogui atsiranda šokas ir minutės; sumažina venų spaudimą ir kraujotaką, padidina ar normalizuoja kraujospūdį, pagerina miokardo kraujo tiekimą. Širdies nepakankamumo širdies susitraukimų stiprumas širdies nepakankamumo metu nesusijęs su padidėjusiu deguonies suvartojimu miokardo metu, nes Širdies glikozidai, sumažindami širdies tūrį ir jo išsivystymą, verčia ją energiškai palankesniu darbo lygiu.

S. teigiamo inotropinio poveikio mechanizmas yra susijęs su jų gebėjimu didinti kalcio jonų kiekį kardiomiocituose ir sudaryti kalcio kompleksus su troponinu, dėl kurio palengvėja aktino ir myozino sąveika ir padidėja myofibrilų kontraktilumas. Be to, širdies glikozidai padidina miozino ATP-ase aktyvumą, kuris yra susijęs su šio proceso energijos tiekimu.

Kalcio jonų kiekio padidėjimas kardiomiocituose, veikiant S. g., Pasireiškia dėl šių priežasčių. Sąveikaujant su kardiomiocitų membranų Na, K + priklausomų ATPazių sulfhidrilo grupėmis, širdies glikozidai slopina šio fermento aktyvumą, dėl kurio padidėja ląstelėje esantys natrio jonai. Tai padidina ekstraląstelinio kalcio srovę kardiomiocituose, galbūt dėl ​​kalcio jonų transmembraninio natrio jonų mainų mechanizmo stimuliacijos, taip pat padidėja kalcio išsiskyrimas iš sarkoplazminio tinklelio. Taip pat daroma prielaida, kad kalcio pralaidumas per kardiomiocitų membranas ir sarkoplazminis retikulitas didėja dėl širdies glikozidų kompleksų susidarymo su šių membranų fosfolipidų, baltymų ir angliavandenių komponentais. Be to, kalcio pagalbininkų susidarymas su kalciu gali palengvinti kalcio transportavimą per kardiomiocitų baldus ir sarkoplazminį tinklelį. Gali būti, kad širdies glikozidų inotropinio poveikio mechanizmuose svarbus yra ciklinio AMP transmembraninių kalcio jonų priklausomų procesų stimuliavimas, taip pat padidėjęs širdies glikozidų (vadinamųjų endodiginų) endogeninių analogų išsiskyrimas.

Neigiamo S. g. Chronotropinio poveikio mechanizmas atsiranda dėl vyraujančio makšties nervo poveikio miokardo. Šis poveikis pašalinamas atropotinu. Vaginio nervo aktyvacija, veikiant širdies glikozidams, atliekama refleksyviai iš sinokarotidų ir aortos zonų (sinokardinės reflekso) baroreceptorių ir miokardo tempimo receptorių (vadinamojo Bezoldo efekto arba Bezoldo - Yarish kardiokardinės reflekso). Tuo pačiu metu „Bainbridge“ reflekso intensyvumas sumažėja dėl sumažėjusių tuščiavidurių venų burnų receptorių tempimo.

Neigiamas S. g. Dromotropinis poveikis pasireiškia atrioventrikulinio laidumo greičio sumažėjimu ir atitinkamu intervalo PQ sutrumpinimu. Šis poveikis atsiranda tiek dėl tiesioginio širdies glikozidų poveikio miokardui, tiek nuo vagos nervo aktyvacijos. Neigiamas S. dromotropinis efektas yra priežastis, dėl kurios vystymasis pradžioje yra neišsamus, o tada ir pilnas atrioventrikulinis blokas. Tuo pačiu metu lėtėja atrioventrikulinė laidumas užtikrina terapinį širdies glikozidų poveikį supraventrikulinėje tachikardijoje ir prieširdžių virpėjime.

Koronarinė kraujotaka neturi ryškaus poveikio širdies glikozidams. Tačiau kai kuriems pacientams, sergantiems išemine širdies liga, S. gali sukelti anginos priepuolių atsiradimą.

Širdies glikozidų sukeltas diurezės padidėjimas yra ypač ryškus širdies nepakankamumo atveju. Tuo pačiu metu S. g. Diuretinis poveikis yra daugiausia susijęs su hemodinamikos pagerėjimu ir iš dalies slopinančiu širdies glikozidų poveikiu natrio jonų ir chloro reabsorbcijai inkstų kanalėse. Taip pat daroma prielaida, kad šios grupės mechanizmai aldosterono medžiagų apykaitos greičiui ir prieširdžių natriuretinio peptido susidarymui gali būti svarbūs s duretikų veikimo mechanizmams.

Dėl lygių raumenų vidinių organų, glikozidai yra vidutiniškai ryškūs ir stimuliuoja žarnyno judrumą, o taip pat ir tulžies pūslės, gimdos ir bronchų tonusą.

Terapinėse dozėse S. g. (Ypač slėnio ir Adonio preparatai) turi raminamąjį poveikį centrinei nervų sistemai. Tačiau širdies glikozidų apsinuodijimo metu t.s.s. (nemiga, haliucinacijos ir tt).

Širdies glikozidų farmakokinetika. Pagrindinės S. g. (Biologinis prieinamumas, prisijungimas prie plazmos baltymų, biotransformacijos ir kt.) Farmakokinetikos ypatybės labai priklauso nuo šios grupės vaistų poliškumo laipsnio. Didelio poliarinio širdies glikozidų preparatai (strofantinas K, Korglikon) yra blogai absorbuojami virškinimo trakte (ne daugiau kaip 2–5% priimtinos dozės), beveik nesusiję su plazmos albuminu, šiek tiek metabolizuojami kepenyse ir išsiskiria per inkstus, dažniausiai nepakitę.

Mažiau poliarinis S. g. (Digoksinas) geriau absorbuojamas iš virškinimo trakto (iki 60–85% priimtinos dozės) ir yra 20–25% susijęs su plazmos albuminu. Maždaug 20% ​​šių vaistų kepenyse biotransformuojasi, kad susidarytų neaktyvūs metabolitai, o apie 30% išsiskiria su šlapimu nepakitę. Mažiausiai poliarinis S. digitoxin pasižymi dideliu biologiniu prieinamumu, kai vartojamas per burną (90-100% suvartotos dozės) ir yra daugiausia susijęs su kraujo plazmos albuminu (90% ar daugiau). Iki 20–30% priimtinos digoksino dozės išsiskiria su tulžimi nekeičiant ir po to iš naujo įsiurbiama iš žarnyno į kraują. Kepenyse digoksoksinas metabolizuojamas dideliais kiekiais ir daugiausia išsiskiria su šlapimu ir iš dalies (apie 25%) su išmatomis inaktyvių metabolitų pavidalu.

Širdies glikozidų absorbcija virškinimo trakte daugiausia vyksta pasyviosios difuzijos būdu. S. g absorbcijos greitis mažėja didėjant terpės rūgštingumui, didinant žarnyno judrumą, sutrikus mikrocirkuliaciją ir patinantį jos sieną. Be to, širdies glikozidų absorbciją stabdo adsorbavimas, antacidiniai, susitraukiantys ir vidurių laisvieji vaistai, cholinomimetikai ir kai kurie antibiotikai (pavyzdžiui, aminoglikozidai, tetraciklinai, rifampicinas). Etilo alkoholis, chinidinas, furosemidas, citostatikai ir antispazminiai vaistai prisideda prie absorbcijos stiprinimo.

Širdies glikozidų pasiskirstymas organizme yra gana tolygus, nors antinksčių liaukose, kasoje, žarnyno sienoje, kepenyse ir inkstuose susikaupia šiek tiek didesni kiekiai nei kituose organuose. Miokardo metu nustatyta ne daugiau kaip 1% šios grupės priimtinos vaisto dozės. Sisteminiu būdu vartojant širdies glikozidus yra linkę į medžiagų kumuliaciją. Šis gebėjimas yra ryškiausias mažiausiai skaitmeninio oksino, ty strofantino K ir korglikon.

Širdies glikozidų naudojimas. Pagrindinė S. g. Vartojimo indikacija yra širdies nepakankamumas. Ypač veiksmingi yra širdies nepakankamumo širdies glikozidai, kuriuos sukelia širdies perteklius (pvz., Hipertenzija, širdies širdies ligos, aterosklerozinės kardiosklerozės). S. g. Su kardiomiopatijomis, miokarditu, aortos nepakankamumu (ypač sifilitine etiologija), tirotoksikozė ir plaučių širdis yra palyginti mažai veiksmingos. Tačiau šių ligų ir patologinių ligų atveju širdies glikozidai nėra kontraindikuotini jie turi tam tikrą terapinį poveikį, silpnina širdies dekompensacijos požymius.

Terapiniams ir profilaktiniams tikslams širdies glikozidai naudojami paroksizminiam prieširdžių ir noduliarinių atrioventrikulinių tachikardijų gydymui. Tačiau reikia nepamiršti, kad dėl S. introscence (dažniausiai su skaitmeniniu preparatu) gali išsivystyti paroksizminė supraventrikulinė tachikardija su daliniu atrioventrikuliniu bloku. Širdies glikozidai yra labai veiksmingi prieširdžių virpėjimo ar plazdėjimo tachisistolinėje formoje. Sergant prieširdžių virpėjimu, sumažėja skilvelių susitraukimų dažnis ir pašalinamas pulso deficitas. Šioje patologijoje širdies glikozidai yra skiriami dozėmis, kurios palaiko apie 60–80 smūgių per minutę poilsiui ir ne daugiau kaip 100 smūgių per minutę treniruotės metu. Prieširdžių plazdėjime, S., naudojamas versti į prieširdžių virpėjimą, siekiant padidinti atrioventrikulinę bloką, sumažinti skilvelių susitraukimus ir atkurti normalų sinusų ritmą.

Širdies glikozidai yra vidutiniškai veiksmingi dėl ūminio kairiojo skilvelio nepakankamumo, esant įvairaus laipsnio dėl ūminio miokardo infarkto, tačiau yra kontraindikuotini kardiogeniniam šokui. Ūminio miokardo infarkto metu širdies glikozidai naudojami sumažintomis dozėmis, nes miokardo išeminiai regionai yra aritmogeniniai.

Su krūtinės angina. širdies nepakankamumo ir kardiomegalijos fone, S. g. turi teigiamą poveikį. Tačiau, jei nėra širdies nepakankamumo, jie gali sustiprinti krūtinės anginos klinikinius pasireiškimus ir kai kuriais atvejais sukelti išpuolių atsiradimą.

Širdies glikozidų preparatų pasirinkimas kiekvienu atveju atliekamas atsižvelgiant į jų farmakokinetiką. Taigi, teikiant skubią pagalbą (pavyzdžiui, esant ūminiam širdies nepakankamumui), vartokite vaistus (strofantiną, Korglikon ir kt.) Su nedideliu latentiniu veikimo laikotarpiu, kuris skiriamas į veną. Mažesni kumuliaciniai vaistai skiriami jaunesniems vaikams ir pagyvenusiems žmonėms (pvz., Digoksinas, celanidas, strofantinas).

Absoliutus širdies glikozidų vartojimo kontraindikacija yra intoksikacija su šios grupės vaistais. Be to, S. g. Kontraindikuotinas idiopatinei subaortinei stenozei, nes padidėjęs jų sukeltas širdies susitraukimų dažnis padidina kraujo nutekėjimo nuo kairiojo skilvelio laipsnį. Antrojo laipsnio atrioventrikulinio bloko atveju širdies glikozidai yra kontraindikuotini dėl pavojaus, kad atsiras visapusiška skersinė blokada, ypač atsižvelgiant į Morgagni-Adams-Stokes išpuolius. S. g. Negalima naudoti Wolff-Parkinson-White sindromo, nestabilios krūtinės anginos ir ūminio infekcinio miokardito atveju.

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu širdies glikozidai turi būti skiriami atsargiai, nes jie yra gana lengvi kirsti placentos barjerą ir išsiskirti su motinos pienu.

Nepageidaujamas ir toksiškas širdies glikozidų poveikis. Yra širdies ir ekstrakardinės S. g toksinio poveikio apraiškos. Svaigimo intoksikacijos širdies pasireiškimo priežastys yra širdies glikozidų veikimo mechanizmo ypatumai miokarde. Taigi, dėl sunkumo sukeltos poilsio potencialo amplitudės sumažėjimo, kartu su refraktinio periodo sutrumpinimu, gali būti viena iš skilvelių virpėjimo, skilvelių ir prieširdžių ekstrasistolių priežasčių, dažnai vyksta alorritmijos būdu (iki didelio tankumo). Dėl neigiamo dromotropinio poveikio širdies glikozidai gali sukelti įvairaus laipsnio atrioventrikulinę blokadą. S. intoksikacijai taip pat būdingos ne paroksizminės supraventrikulinės tachikardijos su atrioventrikuliniu bloku. Galimos sinusinės aritmijos, sinoatrialinė blokada, tachikardija iš atrioventrikulinės jungties ir polytopinė skilvelių tachikardija. Elektrokardiografiniai intoksikacijos požymiai yra sinuso bradikardija, atrioventrikulinė disociacija, skilvelių aritmija ir supraventrikulinės aritmijos su atrioventrikuline blokada.

Ne širdies glikozidų intoksikacijos požymiai yra virškinimo trakto neurologiniai ir kai kurie kiti sutrikimai. Skrandžio ir žarnyno trakto sutrikimai (anoreksija, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas) paprastai pastebimi vartojant per burną. Nors kai kurie iš šių sutrikimų (pykinimas, vėmimas) gali pasireikšti vartojant į veną. Neurologiniai sutrikimai, kai vartojami širdies glikozidai, yra regos nervo nervinio nervo neurito požymiai (regos aštrumo pablogėjimas, spalvos pojūtis, skotoma), neuralgija, galvos skausmas, nemiga, haliucinacijos, delirous sindromas. Ginekomastija, odos alerginės reakcijos ir imuninė trombocitopenija išsivysto santykinai retai, ilgai vartojant širdies glikozidus.

S. g. Apsinuodijimas paprastai stebimas kaip perdozavus vaistų. Apsinuodijimo vystymąsi skatina įvairūs veiksniai, įskaitant S. g. farmakokinetikos pokyčiai hipotiroze, hipoalbuminemija, inkstų ar kepenų nepakankamumu senatvėje ir pan. Jautrumas širdies glikozidams didėja su kardiomiopatija, miokardo hipoksija, alkaloze, hipokalemija, hipomagnezemija ir hiperkalcemija. Be to, kartu su tam tikrais vaistais gali padidėti širdies glikozidų toksiškumas (žr. Vaistų nesuderinamumą).

Jei atsiranda apsinuodijimas S. iš Atšaukti. Siekiant sumažinti intoksikacijos sukeltus tachyarritmus, naudojami kalio preparatai, difeninas, lidokainas, dinatrio edetato unitolis ir b-blokatoriai (anaprilinas). Kalio preparatai yra veiksmingi tik tais atvejais, kai S. apsinuodijimas išsivysto hipokalemijos fone. Šiuo tikslu naudojami kalio preparatai, daugiausia kalio chloridas, kuris į veną skiriamas 5% gliukozės tirpale 1–3 valandas arba pananginas. Jei S. apsinuodijimas išsivysto esant hiperkalemijai ar atrioventrikuliniam blokui, negalima naudoti kalio preparatų. Tokiais atvejais pasirinktas vaistas yra difeninas. Lidokainas veiksmingai slopina širdies glikozidų sukeltą skilvelių tachiaritmiją, tačiau jis gali būti naudojamas tik tuo atveju, jei nėra atrioventrikulinio bloko. Tą pačią paskirtį galima taikyti inderal, kuris yra skiriamas į veną 1-5 mg dozėmis. Atrioventrikulinė blokacija, kurią sukelia S. intoksikacija be skilvelių aritmijos, dinatrio edetato (2-4 g 500 ml 5% gliukozės tirpale) intraveninis vartojimas kartu su atropinu (1 ml 0,1% tirpalo) sukelia didžiausią poveikį. Poveikis pasireiškia širdies endokardo stimuliacija. Jei atsiranda skilvelių virpėjimas dėl S. intoksikacijos, naudojama elektrinė širdies defibriliacija ir į veną įšvirkščiami difenino ir kalio preparatai. Perspektyvus S. intoksikacijos gydymo metodas yra specifinių antikūnų prieš šiuos vaistus vartojimas.

Pagrindiniai širdies glikozidai. žemiau pateikiami jų naudojimo būdai, dozės, dozavimo formos ir laikymo sąlygos.

Adonizid (Adonisidum) yra vartojamas suaugusiems, 20-40 lašų, ​​2-3 kartus per dieną. Didesnės dozės, geriamos suaugusiesiems: vienkartiniai 40 lašų, ​​kasdien 120 lašų. Išleidimo formos, buteliukai po 15 ml. Saugojimas: B sąrašas; gerai uždarytame inde, apsaugotame nuo šviesos.

Digitoksinas (Digitoxinum) vartojamas per burną ir tiesiai, atitinkamai, vidutiniškai 0,0001 ir 0,00015 g. Didesnės suaugusiųjų dozės: 0,0005 g per parą 0,001 g. Išleidimo formos: tabletės po 0,0001 g. Tuščiosios žvakės (žvakės) 0,00015 g. vėsioje, tamsioje vietoje.

Digoksiną (Digoxinum) suaugusieji taiko vidutiniškai 0,00025 g per registratūrą. Didžiausia paros dozė suaugusiesiems 1 0015 g. Į veną (lėtai!) Įšvirkškite 1-2 ml 0,025% tirpalo 10 ml 5%, 20% arba 40% gliukozės tirpalo Išleidimo formos: 0,00025 buteliukų po 1 ml 0,025 % tirpalas. Saugojimas: A sąrašas; apsaugotas nuo šviesos.

Cardiovalenum (Cardiovalenum) viduje naudojamas 15–20 lašų 1-2 kartus per dieną. Išleidimo formos: buteliukai po 15, 20 ir 25 ml. Saugojimas: B sąrašas; vėsioje, tamsioje vietoje.

Korglikon (Corglyconum) švirkščiamas į veną (lėtai per 5-6 min.) 0,5-1 ml 0,06% tirpalo 10-20 ml 20% arba 40% gliukozės tirpalo. Didesnės suaugusiųjų dozės į veną: 1 ml. kasdien 2 ml 0,06% tirpalo. Išleidimo būdas: 1 ml 0,06% tirpalo ampulės Sandėliavimas: B sąrašas, vėsioje, tamsioje vietoje.

Strofantinas K (Strophanthinim K) švirkščiamas į veną (lėtai per 5-6 min.) 0,5 ml 0,05% tirpalo 10-20 ml 5%, 20% arba 40% gliukozės tirpale. Didesnės suaugusiųjų dozės į veną: 0,0005 g per parą 0,001 g, atitinkamai 1 ml ir 2 ml 0,05% tirpalo. Gamybos būdas: 1 ml 0,05% ir 025% ampulių. Saugojimas: sąrašas A.

Celanid (Celanidum, sinonimas: izolanidas, tantosidas C ir kt.) Skiriamas suaugusiems žmonėms gerti vidutiniškai 0,00025 gramų tablečių arba 10 - 25 lašų lašų dozėje. Į veną (lėtai!) Įšvirkškite 0,0002 g (1 ml 0,02% tirpalo) į 10 ml 5%, 20% arba 40% gliukozės tirpalo. Didesnės dozės suaugusiems: 0,0005 g per parą 0,001 g; į veną: vieną kartą 0,0004 g per parą 0,0008 g (atitinkamai 2 ir 4 ml 0,02% tirpalo). Gamybos būdas: 0,00025 g tabletės; buteliukai, kuriuose yra 10 ml 0,05% tirpalo (geriamajai dozei); 1 ml 0,02% tirpalo ampulės. Saugojimas: A sąrašas; apsaugotas nuo šviesos.

Bibliografija: Budarin LI Sakharchuk I.I. ir Chekman I.S. Širdies glikozidų fizinė chemija ir klinikinė farmakologija, Kijevas, 1985; Gatsura V.V. ir Kudrin A.N. Širdies glikozidai kompleksinėje širdies nepakankamumo farmakoterapijoje, M. 1983, bibliogr.; Klinikinės farmakologijos ir farmakoterapijos vadovas, p. I.S. Chekman ir kiti. 319, Kijevas, 1986 m.

Santrumpos: S. g. - Širdies glikozidai

Dėmesio! Straipsnis „Širdies glikozidai“ skirtas tik informaciniais tikslais ir neturėtų būti naudojamas savarankiškai gydyti.

Širdies glikozidai širdies nepakankamumui

Farmakologinis poveikis

SG keičia visas pagrindines širdies funkcijas. Jų įtakoje širdies susitraukimai didėja, dėl to padidėja į aortą išsiskyręs kraujo tūris (insulto tūris). Širdies ritmas sulėtėja, tuo pačiu pagerinant kraujo tekėjimą į širdies skilvelius diastolėje. Laidumas atrioventrikuliniame mazge ir palei Jo ryšulį sulėtėja.

Poveikis kraujo spaudimui yra įvairus. Mažas kraujospūdis, pagerėjusi širdies funkcija, padidėja. Jei arterinis spaudimas yra normalus arba padidėjęs, SG neveikia.

Inkstų indai išsiplėtė, didėja susidariusio šlapimo kiekis (diurezė).

Koronariniai kraujagyslės yra susiaurintos, o kai kuriems pacientams gali pablogėti vainikinių širdies ligų eiga.

SG turi raminamąjį poveikį centrinei nervų sistemai.

Naudojimo indikacijos

Širdies glikozidai padeda sulėtinti prieširdžių virpėjimo tachisistolinio varianto ritmą.

Neseniai SG sumažina lėtinio širdies nepakankamumo gydymą. Jie nepagerina šios būklės prognozės ir nesustabdo jo progresavimo. Tačiau šie vaistai pagerina pacientų gerovę ir gyvenimo kokybę bei sumažina stacionarinio gydymo poreikį. Digoksinas naudojamas tik lėtiniam širdies nepakankamumui gydyti. Tačiau, siekiant išvengti perdozavimo, jis turi būti vartojamas mažomis dozėmis. Digoksinas mažomis dozėmis veikia labiau kaip neuroreguliatorius. Širdies aktyvumo padidėjimas nėra labai praktinis.
Pagrindinė SG vartojimo indikacija yra prieširdžių virpėjimo (prieširdžių virpėjimas) tachisistolinė forma kartu su lėtiniu širdies nepakankamumu. Tuo pačiu metu SG nuosavybė naudojama lėtinti atrioventrikulinį laidumą ir sumažinti širdies ritmą.
Ypač parodyta, kad SG yra mažas širdies susitraukimo laipsnis (išmetimo frakcija mažesnė kaip 25%), reikšmingas jos ertmių pailgėjimas, ne išemine širdies nepakankamumo priežastis.
Kai kuriais atvejais SG gali būti naudojamas kaip antiaritminiai vaistai supraventrikuliniams tachikardijoms.

Kontraindikacijos

SG neturėtų būti naudojamas sumažinti širdies susitraukimų dažnį, mažesnį nei 60 per minutę, taip pat bet kokio laipsnio sinoatrialinio ir atrioventrikulinio bloko fone.

Morgagni-Adams-Stokes sindromas (alpimas dėl širdies aritmijų) taip pat yra kontraindikacija šių vaistų vartojimui.

Sergant krūtinės angina arba ūminis miokardo infarktas, SG gali būti pateisinamas tik tada, kai šios ligos derinamos su sunkiu širdies nepakankamumu.

SG yra draudžiamas šoko atveju.

Šie vaistai neturėtų būti skiriami paroksizminiam skilvelių tachikardijai, SG perdozavimo aritmijai, taip pat paroksizminiam prieširdžių virpėjimui Wolff-Parkinson-White sindromo fone.

Šalutinis poveikis

SG mažomis dozėmis yra gerai toleruojamos. Perdozavimas gali sukelti pykinimą ir vėmimą, nes šios lėšos veikia tiesiogiai vėmimo centre, taip pat dirgina skrandžio gleivinę. Gali pasireikšti apetito sutrikimas ir viduriavimas.

Perdozavimo atveju galimas nervų sistemos sutrikimas: nemiga, galvos skausmas, depresija, nerimas, regos sutrikimas.

Toksiškos SG dozės sukelia neįprastą širdies veiklą. Yra ryškus bradikardija (širdies ritmo sumažėjimas). Ekstrasistolis vystosi, pažeistas atrioventrikulinis laidumas. Gali atsirasti skilvelių ir širdies sustojimas.

SG gali susikaupti organizme net ir vartojant mažas dozes. Jei pacientams, kurie nuolat vartoja tokius vaistus, atsiranda intoksikacijos požymių, būtina nutraukti gydymą ir, jei reikia, paskirti kalio narkotikus ir antiaritminius vaistus.

Dažniausiai vartojamų vaistų charakteristikos

Digoksinas

Digoksinas yra labiausiai skiriamas vaistas šioje grupėje. Jį sudaro skaitmeninio glikozidai. Jis stiprina širdies susitraukimą ir lėtina jo susitraukimų dažnumą. Šis vaistas yra gana ryškus diuretikas.

Digoksinas greitai išsiskiria iš organizmo. Ji turi mažiau ryškią kumuliacijos tendenciją (kaupimąsi audiniuose). Jis gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto, todėl yra naudojamas tablečių pavidalu. Didžiausias poveikis pasireiškia praėjus 8 valandoms po nurijimo.

Digoksinas daugiausia naudojamas gydant prieširdžių virpėjimo tachisistolines formas. Jis taip pat naudojamas lėtiniu širdies nepakankamumu. Injekcijos forma vaistas skiriamas supraventrikulinės tachikardijos paroksizmams palengvinti.

Perdozavus atsiranda pykinimas, vėmimas, apetito praradimas, širdies ritmo sutrikimai ir kiti šalutiniai reiškiniai, būdingi visai SG grupei. Vaistas yra vartojamas atsargiai, kai yra ūminis miokardo infarktas, miokarditas ir sunki bradikardija. Jis yra kontraindikuotinas širdies blokavimui ir intoksikacijai su kitais šios grupės vaistais.

Strofantinas

Šis vaistas yra gaunamas iš tropinių vynuogynų. Strofantinas turi greitą, bet trumpalaikį poveikį. Prarijus, jis yra neveiksmingas, todėl jis skiriamas į veną avarinėmis sąlygomis.
Jis naudojamas ūminiam širdies nepakankamumui, taip pat sunkių lėtinio širdies nepakankamumo formų gydymui, ypač kai digoksinas neveiksmingas. Jo privalumas yra galimybė jį naudoti net ir bradikardinėje prieširdžių virpėjimo formoje.
Šalutinis poveikis narkotikų yra pykinimas ir vėmimas, taip pat ritmo sutrikimai.

Strofantinas draudžiamas esant sunkioms organinėms širdies ir kraujagyslių ligoms, ūminiam miokarditui, endokarditui, pažymėtai kardiosklerozei. Jis turi būti vartojamas atsargiai, kai tirotoksikozė derinama su prieširdžių virpesiais dėl prieširdžių virpėjimo rizikos.

Glikozidai - kas tai yra

Širdies glikozidai turi įvairių augalų: slėnio lelijos, įvairių rūšių lapės, adonis, gelta, strophanthus. Liaudies medicinoje jie jau seniai naudojami kaip dekongestantai. Jų poveikis širdžiai ir gebėjimas normalizuoti kraujotaką buvo nustatytas maždaug prieš du šimtus metų.

Nuoroda. Šiuo metu širdies glikozidiniai vaistai yra vienas iš efektyviausių HF gydymui, o silpnėja širdies raumenų gebėjimas mažinti, dažna dekompensacija ir tachisistolinis prieširdžių virpėjimas.

Glikozidų veikimo mechanizmas

Širdies nepakankamumą lydi reikšmingas širdies efektyvumo sumažėjimas. Tai reiškia, kad sumažėjus širdies gebėjimui susitarti, tuo pat metu miokardo vartojimas padidina energiją ir deguonį, kad galėtų atlikti savo darbą.

Širdies nepakankamumo atsiradimą lydi:

  • jonų disbalansas;
  • baltymų ir lipidų metabolizmo pokyčiai;
  • ryškus insulto tūrio sumažėjimas;
  • padidėjęs venų spaudimas ir venų perkrova;
  • didėjanti hipoksija ir tachikardija;
  • sutrikusi kraujotaka kapiliaruose;
  • patinimas;
  • inkstų pažeidimas, sumažėjusi diurezė;
  • dusulys ir cianozė.

SG naudojimas leidžia:

  • normalizuoti jonų pusiausvyrą (miokardo ląstelėse padidina laisvų kalcio jonų, reikalingų aktomianozės sintezei, kiekį - baltymą, naudojamą širdies kontraktiniam aktyvumui atlikti);
  • normalizuoti miokardo metabolizmo ir energijos metabolizmo įgyvendinimą;
  • didinti sistolę (skilvelių susitraukimus) ir insulto tūrį;
  • padidina kraujospūdį ir lėtą širdies susitraukimų dažnį;
  • pailginti diastolinį periodą (miokardo atsipalaidavimas tarp susitraukimų);
  • slopina širdies laidumą, pašalina refleksinės tachikardijos atsiradimą;
  • stabilizuoja hemodinaminius parametrus, pašalina kraujo stagnaciją, suteikia dekongestantinį poveikį, normalizuoja inkstų funkciją ir atkuria normalią diurezę.

Kai kurie glikozidiniai vaistai, pavyzdžiui, širdies glikozidas, gauti iš slėnio ar adonio, papildomai veikia centrinę nervų sistemą (raminamąjį poveikį).

Klasifikacija

Vaisto poveikio trukmė priklauso nuo glikozido gebėjimo glaudžiai prisijungti prie baltymų, taip pat nuo jo biotransformacijos ir panaudojimo iš organizmo greičio.

Ilgai veikiantys vaistai

Ilgai veikiančiam SG ir ryškus kumuliacijos poveikis (gebėjimas kauptis vėlesnėse paraiškose) apima skaitmeninį pogrupį. Ilgai veikiantys glikozidai, išgėrus per burną, pradeda daryti maksimalų kardiotoninį poveikį praėjus 8–12 valandų po vartojimo. Pailginto SG poveikis trunka nuo dešimties ar daugiau dienų.

Nuoroda. Įvedus vaistus į veną, jie pradeda veikti per trisdešimt iki 90 minučių. Didžiausias vaisto veiksmingumas pasireiškia po 4-8 valandų.

Iš šios glikozidų grupės dažniausiai naudojami vaistai yra digoksinas ir digoksinas, gaunami iš violetinės ir didelės gėlės.

Vidutinė trukmė

Vidutinė SG poveikio trukmė apima širdies glikozidus, gautus iš rūdžių ir vilnonių lapių (celanido ir digoksino), taip pat adonio preparatą.

Išgėrus SG per vidutinę ekspozicijos trukmę, maksimalus veiksmingumas pasiekiamas per penkias ar šešias valandas. Paraiškos poveikis trunka nuo dviejų iki trijų dienų. Įvedus veną, vaistų poveikis prasideda 15-30 minučių. Maksimalus efektyvumas pasiekiamas per dvi ar tris valandas.

Avarinės pagalbos priemonės

Nuoroda. Avariniai glikozidai - greitas ir trumpas poveikis. Šiuos SGS galima naudoti tik į veną. Jų veikla prasideda per 7–10 minučių po vartojimo. Maksimalus širdies glikozido poveikio efektyvumas pasiekiamas per valandą ir trunka nuo 12 valandų iki dienų.

Ši SG klasė apima lėšas, gautas iš strophanthus ir slėnio (strofantino preparatai, konvallotoksin). Greito veiksmo priemonės praktiškai neturi kumuliacijos.

Širdies glikozidai. Pasirengimas pagal kilmę

  • digitalis (digoksinas, digitoksinas, celanidas);
  • strophanthus (strofantinas, ouabainas);
  • slėnio lelijos (korglikon).

Taip pat išskirkite glikozidinių vaistų, turinčių glikozidinį aktyvumą, grupę. Tai yra medžiagos, turinčios adrenerginį ir dopaminerginį poveikį (dopaminas, doboutinas ir kt.) Ir levosimendanas (Simdax).

Hawthorn preparatai turi vidutinį kardiotoninį, spazminį ir raminamąjį poveikį.

Pavasario adonio tinktūros (Bechterewo mišinys), be glikozidinio poveikio, turi ryškų raminamąjį poveikį.

Širdies glikozidai. Vaistų pavadinimai

Žinoma, pavadinimai gali keistis, o jų sąrašas gali būti papildytas, kai įvedami nauji pokyčiai. Tačiau išbandytiems ir dirbantiems vaistams gali būti priskirta:

  • Digitoksinų preparatai. Cardigin, Digofton, Digimerc, Digitoksinas.
  • Prep. Digoksinas gaminamas Digoxin, Digoxin Grinek, Novodigal pavadinimu.
  • Prep. Celanidai gaminami pavadinimu Celanid, Lanatozid C.
  • Prep. Strofantinas - Strofantinas K, Strofantinas G.
  • Prep. Korglikon - Korglikard, Korglikon.

Naudojimo indikacijos

Dažniausiai širdies glikozidai naudojami:

  • OCH ir CHF,
  • tachisistolinis prieširdžių virpėjimas,
  • paroksizminių tachikardijų,
  • prieširdžių plazdėjimas,
  • mazgelinės AV aritmijos.

Kontraindikacijos

  • pacientas turi bradikardiją,
  • AV blokada
  • ryški kardiosklerozė,
  • krūtinės angina,
  • miokardo infarktas, t
  • endokarditas,
  • miokarditas,
  • ERW sindromas
  • hipertrofinė kardiomiopatija,
  • vožtuvo defektai,
  • širdies tamponadas.

Absoliutus kontraindikacija taip pat yra intoksikacija su širdies glikozidais.

Širdies glikozidų perdozavimo simptomai

Atsižvelgiant į glikozidų gebėjimą susikaupti, taip pat į jų lėtą pašalinimą iš organizmo, naudojant ilgą laiką, gali būti perdozuotas sunkus apsinuodijimas.

Pirmieji glikozidų perdozavimo simptomai yra virškinimo trakto sutrikimai (skausmas, vėmimas, pykinimas), po to pasireiškia širdies simptomai (bradikardija, tachiaritmija, AV laidumo pokyčiai, krūtinės skausmas).

Sunkiais perdozavimo atvejais silpnėja regėjimas, gali atsirasti spalvų suvokimo pokyčiai, sutrikusio objekto dydžio suvokimas (makro ir mikropsija).

Sutrikusi inkstų funkcija pasireiškia diurezės sumažėjimu arba nebuvimu. Vis dar galbūt ryškus nervinis jaudulys ir haliucinacijos.

Dėmesio. Glikozidų intoksikacijai gydyti visų pirma atšaukti glikozidą, kuris sukėlė perdozavimą.

Be to, rekomenduojama pradėti vartoti vitamino K preparatus, nes SG žymiai sumažina miokardo K kiekį. Glikozidinių antagonistų panaudojimas veikiant transporto ATPazėms, unitolio ir difenino vaistams yra labai veiksmingas.

Siekiant sumažinti Ca-jonų koncentraciją širdies raumenyse, naudojami Ca rišikliai.

Siekiant pašalinti aritmijas, rekomenduojama naudoti lidokainą, propranololį ir pan.

Dažniausiai vartojami vaistai

Digoksinas

  • turi stiprų poveikį širdies sistolei ir diastolei,
  • slopina atrioventrikulinį laidumą,
  • padėti sumažinti širdies ritmą,
  • pratęsti veiksmingo lūžio laikotarpį, t
  • normalizuoti inkstų ir širdies darbą,
  • turėti diuretinį poveikį.

Priešingai nei digitaloksinas, jis greičiau naudojamas iš organizmo ir mažesniu mastu kaupiasi.

Kartu su šlapimu digoksinas išsiskiria per inkstus.

Šį širdies glikozidą galima naudoti:

  • stazinis CH,
  • prieširdžių mirgėjimas ir pleiskanojimas,
  • supraventrikulinė paroksizminė tachikardija.

Vaistas gali būti naudojamas pacientams, sergantiems sunkiomis širdies patologijomis gimdymo ar operacijos metu.

Kontraindikacijos dėl digoksino paskyrimo yra:

  • apsinuodijimas širdies glikozidais,
  • lėtas širdies ritmas
  • blokada
  • mitralinė ir aortos stenozė,
  • pacientas turi nestabilią krūtinės anginą,
  • MP,
  • ERW sindromas
  • širdies tamponadą ir skilvelių tachikardiją.

Naudojant, reikia nuolat stebėti elektrolitų pusiausvyrą. Sumažėjęs magnio ir kalio kiekis prisideda prie intoksikacijos.

Labai svarbu! Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas ir sumažėjęs glomerulų filtracijos greitis, širdies stimuliatoriaus, taip pat senyvo amžiaus žmonių, reikia koreguoti dozę. Kadangi šioje kategorijoje perdozavimo atsiradimas yra galimas net ir esant standartinėms mažoms dozėms, skiriamoms kitiems pacientams.

Naudojant digoksiną tablečių pavidalu, turėtumėte laikytis dietos su pektino apribojimu ir pirmenybę teikti lengvai virškinamiems produktams.

Gydant šį širdies glikozidą draudžiama:

  • Ca administracija,
  • simpatomimetikai,
  • tiazidiniai diuretikai,
  • barbitūratai
  • chinidinas.

Digoksinas Dozės

Pasiekus laukiamą terapinį poveikį, širdies glikozido suvartojimas sumažinamas iki palaikomųjų dozių nuo 0,125 iki 0,5 mg per dieną.

Svarbu! Pirmosiomis gydymo dienomis didžiausia leistina paros dozė suaugusiems yra 1,5 mg.

Sušvirkštus, suaugusiesiems skiriama širdies glikozido dozė 0,25–0,5 miligramo per dešimt mililitrų izotoninio natrio chlorido. Digoksinas vartojamas lėtai. Pirmąją dieną galima pakartotinai vartoti, ateityje vaistas bus vartojamas vieną kartą per dieną 4-5 dienas, toliau pereinant prie tabletės formos.

Jei reikia, lašinama 0,25-0,5 miligramų (nuo 1 iki 2 mililitrų 0,025% tirpalo) praskiedžiama šimtu mililitrų izotoninio natrio chlorido ir 5% gliukozės.

Digitoksinas

Širdies glikozidas turi galingą kardiotoninį poveikį (padidina miokardo susitraukimų stiprumą) ir sumažina širdies susitraukimų dažnį, tačiau turi didesnę kumuliaciją nei digoksinas.

Be to, skaitmeninis toksinas lėtai išsiskiria iš organizmo dėl nuolatinės kepenų ir žarnų recirkuliacijos (nes metabolizuojama skaitmeninė dalis, pašalinus ją kepenyse, yra absorbuojama žarnyne).

Po metabolitų susidarymo digoksinas visiškai išsiskiria iš organizmo tik su šlapimu.

Širdies glikozido vartojimo indikacijos yra:

  • CHF,
  • tachisistolinis prieširdžių virpėjimas
  • Žemas išmetamųjų teršalų kiekis CH
  • sinusinio paroksizminio tachikardija,
  • Och,
  • prieširdžių plazdėjimas.

Nuoroda. Be to, jis gali būti naudojamas prieširdžių paroksizminių tachikardijų profilaktikai.

Kontraindikacijos vartojant Digoxin yra:

  • pacientas turi hipertrofinę obstrukcinę kardiomiopatiją,
  • ERW sindromas
  • atrioventrikulinis blokas,
  • skilvelių tachikardija ar virpėjimas,
  • vožtuvo stenozė,
  • skydliaukės liga,
  • elektrolitų pusiausvyros sutrikimas,
  • miokarditas,
  • MP

Dėmesio! Senyviems pacientams reikia mažinti paros dozę du kartus.

Digitoksino dozės

Iš karto po to, kai pasiekiamas laukiamas terapinis poveikis, būtina sumažinti dozę iki palaikomojo. Paprastai jis svyruoja nuo 0,05 iki 0,1 mg vieną ar du kartus per dieną. Be to, vaistas gali būti vartojamas per 1-2 dienas.

Svarbu! Didžiausia leistina SG - 1 miligramo paros dozė.

Pacientams, sergantiems virškinimo trakto sutrikimais, sr-in gali būti naudojamas tiesiosios žarnos žvakių pavidalu.

Strofantinas

Širdies glikozidas, kuris padidina širdies susitraukimų stiprumą, lėtina širdies susitraukimų dažnį ir slopina atrioventrikulinį laidumą.

Vaistas padeda žymiai sumažinti širdies raumens deguonies poreikį, normalizuoja skilvelių ištuštinimo laipsnį ir prisideda prie insulto ir minutės tūrio padidėjimo.

Vaisto indikacijos yra OSN ir CHF, supraventrikulinė tachikardija, tachisistolinės prieširdžių virpėjimo buvimas.

Vaistas draudžiamas:

  • glikozidų perdozavimas,
  • skrandžio tachikardijos,
  • atrioventrikulinis blokas,
  • elektrolitų pusiausvyros sutrikimas,
  • aortos aneurizma,
  • ERW sindromas
  • stenozė,
  • hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija.

Strofantino dozės

Svarbu! Lėtai įvedamas į veną. Didžiausia leistina paros dozė yra -1 miligramas, esant -0,25 miligramui.

Vykdant vidutinio greičio skaitmeninimą, parodoma, kad du kartus per dieną įvedama 0,25 miligramo.

Taip pat gali būti skiriama strofantino dozė nuo 0,1 iki 0,15 miligramų, intervalais tarp injekcijų - nuo 30 iki 120 minučių.

Perjungiant į palaikomąją dozę, širdies glikozidas yra skiriamas iki 0,25 miligramų.

Klasifikavimas ir vaistų pavadinimai

Širdies glikozidai (SG) priklauso kardiotoninei grupei (stiprinant kontraktinį aktyvumą ir didinant širdies efektyvumą).

Visi SG yra augalinės kilmės medžiagos. Dabar buvo paskirta apie 350 kardiotoninių produktų pavadinimų, tačiau medicinoje naudojami tik keliolika. Sintetiniai glikozidai kai kuriose šalyse yra riboti.

SG klasifikacija pagal kilmę:

  1. Skaitmeniniai preparatai (Digitalis):
    1. Violetinė - Digitoksinas (nenaudojamas pastaraisiais metais);
    2. Vilnonis - Digoksinas, Celanidas;
  2. Strophanthus grupė:
    1. Strofantinas K;
    2. Etrofantinas G;
  3. Gegužės slėnis iš ruošinių (Convallaria majalis):
    1. Korglikon;
    2. Slėnio lelijos tinktūra;
  4. Adonis vernalis (Adonis vernalis) grupė:
    1. Infuzijos žolė Adonis.

SG charakteristikos pagal jų farmakokinetines savybes: t

  1. Ne poliniai - lipofiliniai (skaitmeniniai). Beveik visiškai adsorbuota virškinamajame trakte, tvirtai susieta su plazmos albuminu, yra enterohepatinė. Turi labai ryškų kumuliacinį poveikį. Jie pradeda veikti 1,5–2 val., Iš organizmo pašalinami per 14–21 dieną
  2. Vidutiniškai polinis (Digoksinas, Celanidas). Jie gerai absorbuojasi, jungiasi prie baltymų 20–30%, iš dalies kepenyse yra biotransformuojami, išskiriami su išmatomis ir šlapimu. Gali kauptis organizme. Veikimo pradžia - po 30–120 minučių (su parenteriniu vartojimu - 5-30 min.), Visiškai pašalinamas po 5-7 dienų.
  3. Polar (Strofantin, Korglikon). Netinkamai adsorbuojama virškinimo trakte (pirmiausia skiriama į veną), metabolizuojama ir nepakitusi išsiskiria pro inkstus. Jie turi kumuliacinius (kaupiamuosius) sugebėjimus. Veikimo pradžia pasireiškia 5-10 minučių, pašalinimas per 1-3 dienas.

Šiuolaikiniai farmakognozijos tyrimai yra skirti cheminių metodų, skirtų gamtinių glikozidų transformavimui į preparatus, turinčius geresnes farmakoterapines savybes, auginti augalus, turinčius didelį SG kiekį agrotechniniais metodais, ir ieškoti naujų metodų, kaip gauti žaliavų narkotikams.

Širdies glikozidų augalų kilmės vaistų sąrašas:

Klinikinėje praktikoje taip pat naudojamas pusiau sintetinis SG-metilazidas, acetildigoksinas.

Vaistai yra tiekiami tabletėmis arba ampulėse, skiriant į veną.

Veikimo mechanizmas

Širdies glikozidai yra kompleksiniai azoto neturintys augalinės kilmės junginiai, turintys selektyvų kardiotoninį poveikį (jie gali padidinti miokardo kontraktilumą, insulto ir minutės kraujo tūrį, nedidinant deguonies suvartojimo).

Glikozidų molekulę sudaro dvi dalys:

  1. Glikonas - cukrus, kuris lemia vaisto farmakokinetiką (gebėjimą ištirpinti vandenyje, riebaluose, rūgštyse, pro ląstelių membraną, absorbcijos greitį virškinamajame trakte, susietumo su plazmos baltymais stiprumą, giminystę su receptoriais).
  2. Aglikonas - struktūra, kuri yra atsakinga už veikimo mechanizmą ir farmakodinamiką (tiesioginis cheminės medžiagos vartojimo poveikis).

Įėjimas į kūną SG sąveikauja su receptoriais, vadinamais endodiginais, kurie yra miokardo, skeleto raumenų, lygiųjų raumenų skaidulų, kepenų, inkstų ir kraujo ląstelių.

Širdies glikozidų kardiotoninis veikimo mechanizmas susijęs su gebėjimu:

  • slopina Na-K-ATP-ase (fermento, atsakingo už natrio-kalio siurblį) aktyvumą, mažindamas ląstelių repolarizaciją;
  • suformuoti kompleksus su Ca2 + jonais, kad juos transportuotų į kardiomiocitą;
  • stimuliuoja jonų išsiskyrimą iš sarkoplazminio tinklelio į laisvą citoplazmą.

Dėl šių procesų padidėja funkciniu požiūriu aktyvaus Ca2 + koncentracija kardiomiocitų viduje. Ši jonizacija užtikrina troponino-tropomiozino komplekso neutralizavimą ir baltymo aktino išsiskyrimą, kuris sąveikauja su miozinu, kad sudarytų širdies ritmo pagrindą. Be to, Ca2 + jonai aktyvina miozino ATP-ase, kuris tiekia kontraktinį procesą reikiamai energijai.

Ca2 + jonų poveikis širdies aktyvumui:

  • Padidėjęs širdies susitraukimų dažnis;
  • Širdies ritmo pagreitis;
  • Miokardo jaudrumo ir širdies stimuliatoriaus automatizmo padidėjimas.

Todėl širdies glikozidų veikimu širdies darbas tampa ekonomiškesnis, nes optimizuoja ATP naudojimą ir deguonies poreikį.

Farmakologinis glikozidų poveikis:

  1. Teigiamas inotropinis poveikis. Padidėja miokardo susitraukimų jėga, sutrumpėja sistolė, dėl kurios insulto tūris ir širdies tūris atsinaujina. Iš dalies dėl katecholaminų išsiskyrimo ir padidėjusio simpatinės nervų sistemos tono.
  2. Neigiamas chronotropinis poveikis. Diastolės pailgėjimas (likusios miokardo laikas ir kraujagyslių užpildymas) bei širdies ritmo sumažėjimas.
  3. Neigiamas dromotropinis poveikis. Lėtėja pulso eiga per širdies laidumo sistemą (nuo sinuso iki atrioventrikulinio mazgo).
  4. Diuretikas. Pacientams, sergantiems dekompensuotu širdies nepakankamumu ir skysčių susilaikymu organizme dėl pagerėjusios inkstų kraujotakos ir slopinant Na + jonų reabsorbciją distaliniuose vamzdeliuose, dienos diurezė didėja.
  5. Sedacija.
  6. Žarnyno judrumo stiprinimas, tulžies pūslės tonusas.

Hemodinaminis poveikis, kurį sukelia širdies glikozidai:

  • Sistemos trukmės stiprinimas ir sutrumpinimas;
  • Padidėjęs kraujo tūris, kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija;
  • Diastolės pailginimas;
  • Širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas (poveikis makšties nervui);
  • Artėjant normaliam širdies dydžiui;
  • Venų spaudimo sumažėjimas;
  • Širdies raumenų aprūpinimo krauju optimizavimas (subendokardinės kraujo tekėjimo pagerėjimas, kraujo reologinės savybės);
  • Sumažėjęs kraujo tūris, miokardo deguonies suvartojimas;
  • Slėgio normalizavimas mažuose laivuose, sumažinant plaučių edemos riziką, gerinant dujų mainus, kraujo prisotinimą deguonimi;
  • Edemos pašalinimas.

Indikacijos ir kontraindikacijos

SG naudojimo nuorodos:

  1. Ūminis ir lėtinis širdies nepakankamumas, kurį sukelia kontraktinės veiklos pažeidimas. (Dažniausiai glikozidai skiriami pacientams, sergantiems stazinio CHF II, III ar IV funkcine klase).
  2. Prieširdžių virpėjimas (tachisistolinė forma);
  3. Paroksizminė, supraventrikulinė, prieširdžių tachikardija;
  4. Vegeto-kraujagyslių kardioneurozė.

Širdies glikozidų naudojimo kontraindikacijų sąrašas:

  • Sunkus bradikardija;
  • Atrioventrikulinė blokas II-III laipsnis;
  • Morgagni-Adams-Stokes sindromas, WPW;
  • Polytopinis ekstrasistolis;
  • Širdies nepakankamumas su diastoline disfunkcija;
  • Ūminis koronarinis sindromas;
  • Ligonių sinuso sindromas (be širdies stimuliatoriaus);
  • Infekcinis miokarditas;
  • Konstriktyvus perikarditas;
  • Skilvelių tachikardija;
  • Elektrolitų disbalansas: hipokalemija, hiperkalcemija;
  • Mitralinio vožtuvo stenozė;
  • Hipertrofinė kardiomiopatija (obstrukcinė forma);
  • Krūtinės aortos aneirizmas;
  • Hipertrofinė subaortinė stenozė;
  • Širdies tamponadas;
  • Karotidinio sinuso sindromas;
  • Ribojanti kardiomiopatija;
  • Aritmijos, kurias sukelia glikozidų intoksikacija istorijoje;
  • Lėtinis inkstų nepakankamumas su programuota hemodializė;
  • Padidėjęs jautrumas bet kokiems širdies glikozidams.

Šie vaistai reikalauja individualios dozės parinkimo (ilgalaikiam gydymui, ji titruojama 7-10 dienų) ir reguliariai stebima paciento klinikinė būklė (EKG, kraujo elektrolitai - K, Ca, Mg).

Jei jums reikia vaisto dozės į veną, ji skirstoma į 2-3 dozes.

Pacientams, kuriems yra: t

  1. Skydliaukės liga. Hipotireozės atveju reikia sumažinti širdies glikozidų dozę. Tirotoksikozės atveju stebimas santykinis atsparumas SG.
  2. Sindromas malabsorbcija, trumpas žarnynas. Dėl vaisto absorbcijos pažeidimo reikia didinti dozę.
  3. Sunkus kvėpavimo takų patologija (padidėjęs jautrumas glikozidams).
  4. Elektrolitų disbalansas. Didelė skaitmeninio intoksikacijos ir aritmijų rizika.

Senyviems pacientams ir silpniems pacientams vaisto eliminacijos periodas yra ilgesnis, o tai padidina šalutinio poveikio ir perdozavimo riziką.

Glikozidų sąveika su kitomis vaistinėmis medžiagomis, reikalaujanti dozės koregavimo:

  1. Adrenomimetikai. Epineprinas, selektyvūs β-agonistai (nesuderinami, aritmijų rizika);
  2. Aminazin sumažina SG veiksmingumą;
  3. Anticholinesterazės vaistai - Prozerin, Physiostigmine (sustiprinti bradikardiją);
  4. Gliukokortikosteroidai - hidrokortisonas, prednizonas (padidina šalutinių reiškinių dažnį);
  5. Diuretikai - Furosemidas, Trifas (sustiprina SG poveikį);
  6. Paracetamolis (sumažėjęs glikozidų išsiskyrimas per inkstus);
  7. β-blokatoriai ir Ca2 + kanalų antagonistai (bradikardijos ir visiško širdies bloko atsiradimas).

Šalutinis poveikis ir perdozavimo simptomai

Gydant širdies glikozidais, kaip ir kiti vaistai, yra nepageidaujamų reakcijų pavojus:

  1. Ritmo ir laidumo sutrikimai (sinuso bradikardija, blokada, skilvelių virpėjimas);
  2. Kraujo sutrikimai - eozinofilija, trombocitopenija, agranulocitozė;
  3. Alerginės apraiškos - niežulys, hiperemija, bėrimas (eriteminis, papulinis), dilgėlinė, angioedema.
  4. Ginekomastija (krūties padidėjimas) vyrams dėl SGG estrogeninės veiklos;
  5. Psichikos sutrikimai - depresija, klausos ir regos haliucinacijos, atminties sutrikimai, sumišimas;
  6. Neurologiniai simptomai - migrena, astenija, galvos svaigimas, miego sutrikimas, košmarai, apatija ar nervų susijaudinimas, mialgija;
  7. Neryškus matymas (retrobulbarinio neuritio rezultatas), fotofobija, liuminescencija aplink objektus, sumažėjęs spalvų suvokimas (viskas matoma geltonos-žalios arba pilkos-mėlynos spalvos diapazone);
  8. Apetito stoka, pilvo skausmas, pykinimas, visceralinio kraujo tekėjimo nepakankamumas, žarnyno išemija.

Jei viršijamos rekomenduojamos dozės, SG rodo jo toksiškumą ir gali sutrikdyti medžiagų apykaitos procesus ir sukelti Ca2 + sulaikymą citoplazmoje dėl problemų, kylančių iš ląstelės. Tai sumažina ATP, glikogeno, baltymų, kalio, magnio kiekį ir metabolizmą nukreipia į anaerobinę pusę. Silpnėja miokardo atsipalaidavimas diastolėje, kraujo insulto tūris sumažėja, padidėja ikiteisminis ir postloadinis kiekis.

Glikozidų vartojimo taisyklių nesilaikymas (didinti savarankišką dozę arba mažinti intervalus tarp dozių) yra perdozavimo simptomų atsiradimas:

  • Aritmijos, bradikardija, AV blokada, ekstrasistoles, skilvelių virpėjimas;
  • Pykinimas, viduriavimas, apetito stoka, pilvo pojūtis;
  • Galvos skausmas, galvos svaigimas, psichomotorinis susijaudinimas;
  • Sumažėjęs regėjimo aštrumas, sumažėjęs spalvų suvokimas, skotoma (aklios dėmės), objekto dydžio iškraipymas;
  • Sąmonė, sincopinės būsenos.

Glikozidų apsinuodijimo požymių gydymas

Perdozavimo simptomų atveju reikia imtis šių priemonių:

  • nedelsiant nutraukti glikozidų vartojimą;
  • Sukelti vėmimą, skalauti skrandį;
  • Imtis aktyvintos anglies (1 tabletės per 10 kg svorio) arba kito sorbento;
  • Nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Ligoninėje pacientams, kuriems buvo perdozuota širdies glikozidų:

  • Vienkartinė Unithiol injekcija (priešnuodis) 0,05 g / 10 kg 4 kartus per dieną, cholestiraminas;
  • Kalio tirpalo (be insulino) arba kombinuotų vaistų infuzija - Asparkam, Panangin;
  • Druskos liemenių naudojimas;
  • Bradikardijoje - atropino įvedimas;
  • Aritmijų atveju, intraveninis Lidokainas, Difeninas, Fentoinas, Amiodaronas;
  • Su sunkia blokada - dirbtinis širdies stimuliatorius;
  • Vitaminų preparatai. Nikotinamidas, tiaminas, tokoferolis, piridoksinas;
  • Medžiagų apykaitos didinimo priemonės - Riboksinas, Cytochrome C, metiluracilas;
  • Deguonies terapija.

Unitolio (universalus priešnuodis) veikimo mechanizmas siejamas su savybės mažinti toksinį glikozidų poveikį ATP-ase funkciniam aktyvumui ir normalizuoti miokardo energijos apykaitą.

Kai gyvybei pavojinga glikozidų perdozavimas (letalumas apsinuodijimo metu pasiekia 40%), nurodomas antidigoksino serumo Digibind, imunoglobulinų, kurie jungiasi su SG, vartojimas. Dializė ir mainų transfuzija yra neveiksminga.

Atsižvelgdamas į šalutinių reiškinių dažnį, perdozavimą ir jų ryšį su širdies glikozidų vartojimo režimo pažeidimu, gydytojas turėtų atkreipti paciento dėmesį į griežtą receptų laikymąsi, o pacientas prieš vartojimą visada turi perskaityti vaisto nurodymus. Gliukozidą griežtai draudžiama pakeisti analogu be išankstinio gydytojo sutikimo.

Papildomos Straipsniai Apie Embolija